作者：广东省药学会广州医院梁雪茵
药品分类：抗血栓形成药，抗凝血药
本品可用于哪些疾病？
☆氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。
☆氯吡格雷用于以下患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：
1、近期心肌梗死患者（从几天到小于5天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。
2、急性冠脉综合征的患者
（1）非ST段抬高型急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。
（2）用于ST段抬高型急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。
如何使用这个药品？
用法：本品口服给药。
氯吡格雷用于以下患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防，常用口服剂型为片剂，口服，与或不与食物同服。具体剂量用法如下：
☆非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者：应以单次负荷量氯吡格雷00mg开始（合用阿司匹林75～25mg/d），然后以75mg每日1次连续服药。因为服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的每日维持剂量不应超过mg。最佳疗程尚未正式确定。
☆ST段抬高型急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。
近期心肌梗死患者（从几天到小于5天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者:推荐剂量为每天75mg。
☆如果漏服：
1、在常规服药时间的12小时之内：应马上补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一次剂量；
2、超过常规服药时间12小时之后：患者应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。
服用本药时有哪些注意事项？
☆CYP2C19功能受损患者抗血小板活性降低
氯吡格雷是一种前药，氯吡格雷抑制血小板聚集是通过一种活性代谢物实现的。它对其活性代谢物的代谢会受到CYP2C19基因变异的影响。抑制CYP2C19的药物如奥美拉唑或埃索美拉唑也会影响氯吡格雷的代谢。避免氯吡格雷与奥美拉唑或埃索美拉唑同时使用，因为两者都会显著降低氯吡格雷的抗血小板活性。
☆一般出血风险
噻诺吡啶，包括氯吡格雷会增加出血风险。噻吩吡啶可在血小板的整个生命周期内（7-10天）抑制血小板聚集。由于氯吡格雷活性代谢物半衰期短，可通过外源性血小板恢复止血，然而，在负荷剂量4小时或维持剂量2小时内输注血小板可能效果较差。
☆停用氯吡格雷会增加心血管事件的风险
如果必须暂时停用氯吡格雷（例如用于治疗出血或有重大出血风险的手术），应尽快重新使用。如果可能在手术前5天中断使用氯吡格雷的治疗，止血后立即恢复使用氯吡格雷。
☆血栓性血小板减少性紫癜（TTP）
TTP有时是致命的，在使用氯吡格雷后，有时在短时间暴露（2周）。TTP是一种严重的疾病，需要紧急治疗，包括血浆置换。其特征为血小板减少，微血管病性溶血性贫血（外周血涂片见裂细胞[红细胞碎片]），神经系统表现，肾功能不全和发热。
☆硫代吡啶之间的交叉反应
接受氯吡格雷的患者，包括对其它硫代吡啶过敏或有血液反应史的患者均有过敏反应，包括皮疹，血管水肿或血液反应。
本药的不良反应有哪些？
☆常见不良反应：
血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血/全血细胞减少症、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、获得性血友病A；
胃肠道功能紊乱：结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎）、胰腺炎、口腔炎、胃/十二指肠溃疡、腹泻；
一般疾病和给药部位状况：发烧；
肝胆的疾病：急性肝衰竭、肝炎（非传染性的）、肝功能异常；
免疫系统疾病：过敏反应、超敏反应、血清病；
肌肉组织和骨骼疾病：肌痛、关节痛、关节炎；
神经系统疾病：味觉障碍、头痛、味觉丧失；
精神障碍：混乱、幻觉；
呼吸、胸和纵隔疾病：支气管痉挛、间质性肺炎、嗜酸性肺炎；
肾和泌尿系统疾病：肌酐水平增加；
皮肤和皮下组织疾病：斑丘疹、红斑或剥脱性皮疹、荨麻疹、大疱性皮炎、湿疹、中毒性表皮坏死松解、史蒂文斯-约翰逊综合征、急性全身性红斑性脓疱病（AGEP）、血管性水肿、药物过敏综合征、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状；
血管疾病：血管炎、低血压。
☆严重不良反应
出血：血栓性血小板减少性紫癜。
有以下情况要注意用药
☆患有两种CYP2C19基因缺失功能等位基因的患者的抗血小板作用减弱
1、氯吡格雷的有效性来自于其抗血小板活性，这取决于其在细胞色素P（CYP）系统（主要是CYP2C19）中转化为活性代谢物。
2、在推荐剂量下，氯吡格雷形成的活性代谢物较少，所以对CYP2C19基因无功能等位基因的同型患者（称为“CYP2C19代谢不良者”）的血小板活性影响较小。可以通过测试来识别CYP2C19代谢不良的患者。对于被确认为CYP2C19代谢不良的患者，可考虑使用另一种血小板P2Y12抑制剂。
☆氯吡格雷含有乳糖，患有罕见的遗传性疾病-半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用此药。
特殊人群可以服用本品吗？
孕妇：避免使用
哺乳期妇女：服用本品期间停止哺乳
18岁以下患者：安全性和有效性尚未确定
肝功能损伤患者：慎用
老年患者：无需调整用药剂量
如何才能获得本品呢？
本品为处方药，医院药房或有资格销售处方药的药店获得。
如何保存该药品？
遮光，密封保存。
审稿专家：广东省药学会广州医院魏理
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