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文:宁静致远
这是笔者在临床中遇到最典型的一例溃疡性结肠炎病例,通过粪菌移植(FecalMicrobiotaTransplantation,FMT)治愈,今天分享给大家。
◆◆真实病例◆◆徐某,男性,45岁,因“反复腹泻伴黏液血便3年”入院,既往无高血压、糖尿病等慢性病史,长期抽烟,不喝酒。在我科多次住院治疗,明确诊断为“溃疡性结肠炎(全结肠型,左半结肠为主)”。
既往治疗情况:长期规律口服“美沙拉嗪、甲泼尼龙片(美卓乐)”,间断“美沙拉嗪灌肠液”灌肠治疗,病情反复且逐渐加重,开始尚可通过增加用药剂量缓解,但激素的副作用也让患者苦不堪言,到后来严重时1天可解十几次黏液血便,对患者身心造成极大的伤害。
此次入院后经过科室专家的商讨,建议患者在接受上述药物治疗的同时,运用当今较热门的治疗手段——粪菌移植。
虽然已有粪菌移植治愈溃疡性结肠炎成功的案例报道,但毕竟是新方法,目前还没有足够多的临床研究证实其有效性,我们还是抱着谨慎的态度进行,事先跟患者充分讲解,取得配合。
粪菌移植前先给患者做了肠镜,并在肠镜下放置TET管(前端固定在回盲部),通过这个管子将粪菌注入到患者肠道内。隔天给患者注入ML菌液,此次住院打了3次菌液。
结果非常令人惊喜,甚至可以说是神奇。
在原来基础治疗的基础上给予粪菌移植治疗后,患者腹泻次数及血便情况明显减少,腹痛症状也逐渐消失,半个月后复查肠镜,原本溃疡的肠黏膜已经基本上愈合了。
在成功经验的鼓舞下,干脆将口服药物(美沙拉嗪、甲泼尼龙片)停用,看看单用粪菌移植的效果。于是我们又给该患者进行了2次粪菌移植,每次还是和之前一样,注入ML菌液,隔天打菌,加上前次住院,一共打了9次菌,共注入ML菌液。该患者在1个多月的时间里未再出现腹痛、黏液血便等情况。1个半月后再次复查肠镜并取病理活检,肠黏膜已全部愈合,病理组织学检查基本正常。
其实粪菌移植并不是近些年才运用到临床中的,早在年,美国科罗拉多大学医学院外科医生BenEiseman就运用粪菌移植治疗了4名难治性的伪膜性肠炎患者,其中有3名被治愈并出院,而另1名则因其他原因死亡。
粪菌移植治病机制尚未明确成人胃肠道黏膜表面积达到m2,是与外界环境发生相互作用的最大区域。在成人胃肠道中定植着约个微生物,其数量是人体体细胞总数的10倍。重量超过1kg,约编码万个特异基因。它在神经、内分泌、免疫及代谢调节方面发挥着巨大作用,肠道细菌可通过直接作用或分泌各种物质间接影响器官功能。
粪菌移植作为一种重塑肠道菌群的治疗方式,近年来成为溃疡性结肠炎治疗的热点,但粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的机制目前仍未明确。
研究表明,溃疡性结肠炎患者体内菌群多样性显著降低,粪菌移植可以构建新的生物菌群,防止残留的细菌流失而发挥治疗作用。
另外,粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的机制还可能与宿主黏膜免疫系统的失调有关。抗炎细胞因子与促炎细胞因子之间的失衡在溃疡性结肠炎发病中起重要作用,肠道菌群可抑制促炎细胞因子级联反应而达到治疗目的。
此外,肠道菌群的代谢产物如短链脂肪酸、氨基酸等可能也发挥了治疗作用。
粪菌移植的长期疗效尚不确切炎症性肠病患者接受粪菌移植治疗后,其肠道菌群随时间变化的长期趋势不容乐观。出生后早期定植在肠道并持续存在的微生物群,可为人体提供代谢产物并发挥免疫效应,人体肠道微生物群具有长期稳定性。靶向性微生态疗法可引起肠道微生物群快速变化,但治疗结束后肠道微生态逐渐恢复到治疗前状态。这意味着,患者可能还需长期、定期地接受粪菌移植治疗。另外,不同患者在接受粪菌移植后肠道菌群的稳定性存在较大差异,这可能与供体微生物群有关。
粪菌移植的安全性粪菌移植治疗溃疡性结肠炎总体是安全的,目前报道的不良反应主要有发热、寒战以及消化系统症状,如腹胀、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等,也有少量患者出现头痛、腹水等不适,但是上述不良反应具有自限性,大部分患者在2-3天内可自行缓解。有些患者可能在粪菌移植治疗后出现继发性感染,如巨细胞病*、诺如病*、奇异变形菌和白色念珠菌等引发感染,部分患者可能出现病情加重的情况,但经对症治疗后多数病情可缓解。
总的来说,粪菌移植作为一种历史悠久的治疗方式,近年来成为治疗溃疡性结肠炎的一种新方法,在多项临床试验中体现了其不可忽视的治疗价值。但是仍需要更多的大样本量的随机对照试验进一步探讨粪菌移植的有效成分,选择最合适的移植方式、最佳剂量及移植时机。
目前,粪菌移植只是作为治疗CDI(艰难梭菌感染)被写入指南,并不是许多胃肠病的首选治疗方式,但是作为一种新的治疗手段,当遇到疑难杂症时,可能会有意想不到的效果。
参考文献:
[1]郭悦承,*春兰,陆颖影等.粪菌移植治疗现状及其在炎症性肠病中的应用[J].国际消化病杂志,,38(5):-,.
[2]刘鑫,闵敏,刘岩,等.粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的临床进展[J].中国医刊,,(1).
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