12月28日，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（年）》，将于年3月1日起正式执行。目录内药品总数种，其中西药部分种，中成药部分种，协议期内谈判药品种，为历年来谈判药品数量最多，惠及治疗领域最广。
新一轮医保谈判结果的公布，也给广大克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者尽早使用生物制剂带来福音。在生物制剂领域，类克?（注射用英夫利西单抗）以其快速强效、快速达到黏膜愈合等独特优势，使其在炎症性肠病（IBD）治疗领域仍然具备不可替代的地位，其目前也是使用经验最丰富、循证医学最充分、治疗人群最广泛的生物制剂。
英夫利西单抗在年12月被纳入国家医保目录，目前已经在医院进院，对于CD患者，以及中重度UC患者，均可享受乙类医保报销*策。在新版医保药品目录落地之前，是唯一享受医保报销*策的生物制剂；新版医保药品目录落地之后，仍然将作为IBD患者生物制剂的首选方案，继续享受国家医保报销*策。
那么，英夫利西单抗对于CD以及UC，都有哪些独特的作用机制呢？
克罗恩病篇：英夫利西单抗更快，更强，更全面
CD为全身系统性疾病，迄今为止发病原因依然不清楚。除表现肠道症状以外，还可累及全身多个器官系统，造成广泛的损害。临床症状的显现往往滞后于组织损伤，也就意味着可能存在的肠外其他器官的损害，但临床症状仍然没有表现出来。
（1）疗效数据：更快
图1不同生物制剂起效速度对比
从上图可以看出，英夫利西单抗无疑是所有IBD生物制剂中起效最为迅速的单抗药物。首次英夫利西单抗输注中就可能减轻腹痛，2周临床应答及临床缓解均显著高于对照组1。
同为TNF-α抑制剂，不同药物之间的特性存在差异。例如如图2所示，英夫利西单抗可以在2小时达峰，也就意味着可以快速缓解临床症状，尤其对于胃肠道出血的CD病患者可以24小时内控制出血2-5。
图2英夫利西单抗与阿达木单抗药代动力学比较
在亲和力方面，研究发现英夫利西单抗对可溶性TNF-α和跨膜TNF-α的亲和力相比阿达木更强（数值越小，亲和力越高）4。这也提示，进行不同TNF-α类药物间转换可能造成病情的反复，不利于后期临床症状的及时缓解。
（2）疗效数据：更强
在不同生物制剂临床试验中，尚无与英夫利西单抗的头对头试验，但是根据荟萃分析结果显示，对于未接受过生物制剂治疗的中重度CD患者，英夫利西单抗诱导的临床应答和临床缓解率均高于其他几种生物制剂（图3）6。
图3不同生物制剂在CD患者中的疗效比较
在瘘管型CD中，无论是即将正式发布的年美国AGA克罗恩病指南，还是年的欧洲ECCO克罗恩病指南都将英夫利西单抗作为唯一强烈推荐生物制剂用于伴肛瘘CD患者的治疗，指南对其他生物制剂只是基于有限的低质量证据而给出了较低强度的建议7-8。
消化道出血是CD的并发症，虽然比例较低（0.9%~6%），但严重威胁患者的生命安全。英夫利西单抗可以快速控制急性重症胃肠道出血，并且能够在24小时对不同肠段出血进行有效控制，但其他生物制剂未见有文献报道，也进一步说明了英夫利西单抗在治疗中重度CD上的独特优势9-12。
（3）疗效数据：黏膜愈合
黏膜愈合是CD重要的治疗目标，因为黏膜愈合能为CD患者带来更好的预后，包括：更低的手术率、更低的住院率、更低的复发风险、更高的无激素缓解率、更高的长期临床缓解率。虽然暂时欠缺头对头研究用于比较不同生物制剂的黏膜愈合率，但目前英夫利西单抗相比其他药物具有更充分和更好的黏膜愈合数据，在SUTD研究中，英夫利西单抗治疗CD2年时黏膜愈合率高达73%，远高于传统药物治疗组的30%。
（4）疗效数据：更全面
英夫利西单抗是中国IBD生物制剂中获批适应证最多的药物，包括成人CD、瘘管性CD、儿童CD、成人UC。当然在一些CD特殊人群中英夫利西单抗也具有独特的优势。
随着新型生物制剂白介素12/23抑制剂（乌司奴单抗）和整合素拮抗剂（维得利珠单抗）的上市，IBD生物制剂治疗也正式进入了百花齐放的时代。与局部肠道选择性的整合素拮抗剂比较，作用于全身的TNF-α抑制剂和白介素12/23抑制剂显示出更好的肠外表现控制率。同时有研究显示，与抗TNF-α相比较，整合素拮抗剂治疗CD时新发肠外表现（EIM）风险增加了28%13。
溃疡性结肠炎篇：生物制剂治疗窗前移是关键
UC是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。UC诊断后肠外表现（EIM）患病率不断增加，15年后近30%14。
在年的ACG成人UC指南和AGA中重度UC指南中，其实都提到了淡化UC治疗升降阶梯概念，强调激素与生物制剂平行选择。AGA建议中重度门诊UC患者可考虑早期直接使用生物制剂，或同时联合免疫调节剂，而非5-ASA失败后再进行逐步升级治疗14-15。
那么哪些UC患者更加需要使用生物制剂治疗呢？
越来越多的证据表明，UC存在广泛结肠病变、内镜炎症程度重、肠外表现、需早期使用激素、炎症指标升高、诊断时年龄小于40岁等预后不良高危因素。一项挪威的患者队列研究表明：诊断时广泛结肠病变（E3），年龄40岁，且CRP≥30mg/L的患者，诊断后10年结肠切除术风险高达36.5%~40.1%。所以对于这些伴预后不良高危因素的UC患者应该更积极使用生物制剂治疗。
值得注意的是，不同生物制剂对于广泛结肠病变的UC患者的疗效可能会存在差异。一项回顾性研究结果显示，整合素拮抗剂维得利珠单抗治疗的UC患者中，更高比例的临床缓解为远端/左侧结肠炎（62%），而广泛性结肠炎的缓解比例较低（38%）17。英夫利西单抗治疗局限性结肠炎和广泛性结肠炎8周应答率相当，分别为63.8%和66.4%18。此外，阿达木单抗治疗局限性结肠炎4周后，30%患者可以实现临床改善19。
疗效数据：更快速强效
即使对于急性重度UC患者，英夫利西单抗也可以1周内快速缓解症状。同时，英夫利西单抗也是唯一被多个国内外指南一致推荐的可用于急性重度UC的生物制剂，这充分证明了英夫利西单抗的快速强效。
图4不同生物制剂在UC患者中的疗效比较
在一项网络荟萃分析中对不同药物治疗中重度UC的效果进行评价，主要疗效指标为临床诱导和缓解的维持、内镜下改善。研究发现英夫利西单抗在临床缓解和内镜改善方面均全面优于其他生物制剂7。
安全性数据
图5不同治疗组淋巴增殖性疾病/恶性肿瘤（LPD/Ms）的发生率
在一项大型队列研究中对例克罗恩病患者的5年随访结果显示，英夫利西单抗并未显著增加淋巴增殖性疾病/恶性肿瘤的风险20。
图6克罗恩病患者发生严重感染的预测因素分析
在另一项大型前瞻性观察研究中，对例接受英夫利西单抗治疗的患者发生感染风险的因素进行评估，发现英夫利西单抗治疗并不是严重感染的独立预测因素，长期治疗也并不会增加严重感染风险21。
总结
英夫利西单抗可有效诱导并维持临床缓解以及黏膜愈合、防治并发症、改善患者生命质量，真正为IBD治疗与管理带来了变革。随着医保*策的不断落地和双通道报销*策的开启，用好药，用放心药将成为未来IBD治疗的主旋律。英夫利西单医院实现医保落地，为更多的IBD患者带来福音。
参考文献：
1.WorldJGastroenterol.Sep21,;23(35):-
2.Ternantetal.ClinPharmacokinet.Nov;54(11):-23
3.JeanHTayaretal.IntJClinRheumatol.;8(2):-.
4.Shealyetal.mAbs.;2(4):1-12
5.OrdásIetal.ClinPharmacolTher.Apr;91(4):-46.
6.SinghS,AlimentPharmacolTher.;48:–
7.SinghS.AmericanGastroenterologicalAssociationTechnicalReviewontheMedicalManagementofModeratetoSevereLuminalandFistulizingCrohn’sDisease.Gastroenterology
8.TorresJ,etal.JCrohnsColitis.;14:4-22
9.JGastroenterol;39:–
10.WorldJGastroenterolJune7;18(21):-
11.CaseRepGastroenterol.Jul31;3(2):-.
12.AndoY,etal.InflammBowelDis.Mar;15(3):-4.doi:10./ibd.20.
13.InflammBowelDis.Aug16;24(9):-.
14.RubinDTetal.AmJGastroenterol.Mar;(3)-.
15.JosephD.etal.Gastroenterology;:–
16.Centocor,Inc..ProtocolCT37
17.ScarozzaP,etal.JClinMed.Feb1;9(2).pii:E.
18.