今天是第期日报。
国内团队：小檗碱预防结直肠腺瘤复发LancetGastroenterologyHepatology[IF:12.]
①纳入名18-75岁结直肠腺瘤患者，具有1-6处结直肠腺瘤组织学病变，并在研究前6个月内接受完整的息肉切除手术；②其中名参与者服用小檗碱（0.3克，每日2次），其余名参与者服用安慰剂作对照，研究随访持续2年；③随访期间小檗碱组中名参与者（36%）复发腺瘤，安慰剂组中名参与者（47%）复发腺瘤，未校正复发相对风险比为0.77；④随访期间未发现结直肠癌，最常见的不良事件是便秘，小檗碱组中出现6例，安慰剂组中出现1例。
Berberineversusplaceboforthepreventionofrecurrenceofcolorectaladenoma:amulticentre,double-blinded,randomisedcontrolledstudy01-08,doi:10./S-(19)-1
结直肠腺瘤和结直肠癌的化学预防仍然是一个重要的公共卫生目标。由上海交通大医院房静远团队牵头，医院机构共同合作完成的最新临床研究，近日在LancetGastroenterologyHepatology发表，探讨了小檗碱预防结直肠腺瘤复发的临床潜力和安全性。该研究发现服用小檗碱（0.3克，每日2次）对降低结直肠腺瘤复发风险有效且安全，可作为息肉切除后化学预防的一种选择。（
Lexi）国内团队：结直肠癌患者为何对西妥昔单抗耐药？Scienceadvances[IF:12.]
①PRSS表达水平与癌细胞对西妥昔单抗敏感性呈负相关，PRSS1导致癌细胞对西妥昔单抗耐药；②异种移植模型中，西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合PRSS抑制剂SPINK1比单独使用单抗更有效抑制癌细胞生长；③分析例转移性结直肠癌（mCRC）患者血清中PRSS水平，PRSS表达异常患者对西妥昔单抗反应更差；④PRSS1可切割所有单抗药、减弱西妥昔单抗对PI3K/AKT和MEK/ERK的抑制，导致患者耐药；⑤对西妥昔单抗潜在可切割位点修饰可有效降低PRSS1对其破坏。
PRSScontributestocetuximabresistanceincolorectalcancer01-01,doi:10./sciadv.aax
西妥昔单抗可提高转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存率，主要局限是初级和次级耐药性，其潜在机制有待深入研究。来自北京生物技术研究所的YouliangWang、XianwenHu医院的JianmingXu研究团队发表在Scienceadvances的研究探索了mCRC患者对西妥昔单抗的耐药机制。该研究发现PRSS（一种丝氨酸蛋白酶）可切割包括西妥昔单抗在内的单抗药，造成患者对该单抗药的抗性。联合使用PRSS抑制剂和单抗药物比单独使用单抗药物疗效更好，突变单抗药物的PRSS潜在切割位点也可有效降低PRSS对其破坏。该研究证明了PRSS作为预测mCRC对西妥昔单抗治疗反应的可能性。（
Lexi）国内团队：大肠癌新型药物递送系统AdvancedFunctionalMaterials[IF:15.]
①熊果酸缩聚物（PUA）自组装成纳米粒子（PUA‐NPs），直径≈nm，可递送药物，如紫杉醇（PUA-NPs
PTX），有效载荷≈10.1%；②PUA‐NPsPTX对CT26结直肠癌（CRC）细胞具有较强细胞*性；③在CT26移植瘤小鼠中，PUA‐NPsPTX可延长其血液循环时间，增强肿瘤内有效蓄积，显著提高荷瘤小鼠抗肿瘤效力；④PUA‐NPs本身对CT26细胞具有明显细胞*性，可产生附加抗癌效应；⑤PUA‐NPs对体重无明显影响，对主要器官无明显损害，如出血、坏死等。NanodrugCarrierBasedonPoly(UrsolicAcid)withSelf‐AnticancerActivityagainstColorectalCancer-12-27,doi:10./adfm.07857
生物可降解聚合物常被用作药物载体，递送抗癌药物。然而，聚合物药物载体的一个限制是它们不直接涉及治疗过程。来自医院吴钧和YangKang研究团队在AdvancedFunctionalMaterials发表的最新研究，利用熊果酸缩聚物（PUA）自组装成纳米粒子，作为抗癌药物的递送系统，如递送紫杉醇（PUA-NPs
PTX），可有效提高荷瘤小鼠抗肿瘤能力。该药物递送载体PUA‐NPs自身具有抗癌活性，可协同抗癌药物产生抗癌效应，且无明显系统*性。（Lexi）Lancet：溃疡性结肠炎患者，应注意预防大肠癌Lancet[IF:59.]
①随访期间观察到溃疡性结肠炎（UC）队列中有例结直肠癌（CRCs）（1.29/人-年），参考个体中例CRCs（0.82/人-年）；②同一时间段内，UC队列中例患者死于CRC（0.55/人-年），参考个体为例（0.38/人-年）；③UC患者CRC分期分布低于匹配的参考个体，但考虑到肿瘤分期，UC和CRC患者的CRC死亡风险仍在增加；④超额风险在日历期下降：最后五年随访期内，UC患者患CRC风险率为1.38，CRC导致的死亡风险率为1.25。
Colorectalcancerinulcerativecolitis:aScandinavianpopulation-basedcohortstudy01-11,doi:10./S-(19)-0
溃疡性结肠炎（UC）是结直肠癌（CRC）的危险因素之一。然而，现有的研究反映了较早的治疗和监测模式，大多数研究评估了发生CRC的风险，而没有考虑到监测和前置期的偏差，例如根据肿瘤分期或分期调整的CRC死亡率来评估CRC发生率。最新发表在Lancet的一项队列研究旨在比较UC患者中CRC死亡和发生的总体和国别风险。该研究表明与非UC患者相比，UC患者罹患CRC的风险增加，确诊的CRC进展较慢，患者死于CRC的风险增加。（
Lexi）早发性大肠癌的危险因素Gastroenterology[IF:19.]
①分析例早发性结直肠癌（EOCRC）病例，对照组为位3年随访后基线结肠镜检查未发现CRC的退伍*人，中位年龄45.3岁，男性占82.3%；②相比对照组，年龄较大、男性、目前吸烟、不服用阿司匹林、BMI较低的患者比例更高；③年龄和男性性别增加与EOCRC风险增加显著相关，阿司匹林的使用和超重或肥胖（相对于正常BMI）与EOCRC风险的降低显著相关；④结肠镜检查前5年期间体重减轻5公斤或更多与EOCRC更高发生几率相关。
RiskFactorsforEarly-OnsetColorectalCancer01-09,doi:10./j.gastro..01.
在美国，结直肠癌（CRC）发病率和死亡率在50岁以下人群中呈上升趋势，但与早发性结直肠癌（EOCRC）相关的危险因素尚未得到广泛研究。最新发表在Gastroenterology的研究旨在探索早发性结直肠癌的危险因素。对-年接受结肠镜检查的美国18-49岁退伍*人进行病例对照研究。该研究发现年龄和男性性别的增加与EOCRC风险的增加显著相关，而阿司匹林的使用与EOCRC风险的降低显著相关。体重减轻可能是EOCRC的早期临床症状。（
Lexi）树突细胞中的FFAR2抑制结直肠癌的机制Gastroenterology[IF:19.]
①缺失Ffar2基因导致APCMin/+小鼠的肠道通透性增加，E-钙粘蛋白表达降低，自发性结肠肿瘤显著增加；②Ffar2缺失小鼠的结肠肿瘤中细菌数量更多，CD39+CD8+T细胞和耗竭性/死亡性T细胞增加，DC活化状态改变，死亡增加，IL-27产生增加，而阻断IL-27可减少结肠瘤数量；③DC中缺失Ffar2的APCMin/+小鼠中，结肠固有层CD39+CD8+T和IL27+DC比例增加；④DC中缺失Ffar2导致APCMin/+小鼠结肠瘤增多，IL27+DC增多，而阻断IL27减少结肠瘤数量。
ExpressionofFFAR2byDendriticCellsPreventsTheirExpressionofIL27andisRequiredForMaintenanceofMucosalBarrierandImmuneResponseAgainstColorectalTumorsinMice01-06,doi:10./j.gastro..12.
游离脂肪酸受体2（FFAR2）是肠道菌群代谢产物——短链脂肪酸的受体。Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在缺失FFAR2的结直肠癌小鼠模型中，结肠肿瘤数量增加，结肠肿瘤中的细菌负荷增加，树突细胞分泌的IL-27增加，且耗竭性/死亡性T细胞增加，而靶向IL-27的抗体可抑制结肠肿瘤发生。结果提示，靶向抑制IL-27或激活FFAR2或是治疗结直肠癌的潜在策略。（
沈志勋）Nature子刊：丝氨酸消旋酶或为大肠癌治疗新靶点NatureMetabolism[IF:N/A]
①与人结直肠肿瘤（CRC）标本的非肿瘤性粘膜相比，丝氨酸消旋酶（SRR）表达在结直肠腺瘤和腺癌病变中上调；②SRR介导的丝氨酸脱水促进CRC细胞系（HCT）中丙酮酸盐的形成、促进增殖、维持线粒体质量、增加基础活性氧的产生，具有抗凋亡作用；③SRR通过维持细胞内乙酰辅酶A水平从而促进组蛋白H3的乙酰化；④使用SRR抑制剂吩嗪硫酸甲酯（PMS）抑制SRR可有效抑制小鼠CRC生长，提高5-氟尿嘧啶和顺铂（CDDP）的疗效。
Serineracemaseenhancesgrowthofcolorectalcancerbyproducingpyruvatefromserine01-13,doi:10./s--0-2
丝氨酸外消旋酶（SRR）不仅催化L-丝氨酸和D-丝氨酸的外消旋，而且催化其脱水并生成丙酮酸和氨。尽管SRR活动在中枢神经系统中很重要，但在此之前，SRR并没有与癌症的新陈代谢联系起来。最新发表在NatureMetabolism的研究发现SRR通过影响结直肠癌（CRC）细胞代谢，从而支持CRC细胞的增殖。使用抑制剂吩嗪硫酸甲酯（PMS）抑制SRR药理活性可有效抑制小鼠CRC生长，并提高5-氟尿嘧啶和顺铂（CDDP）的疗效。（
Lexi）Nature子刊：大肠癌转移起始细胞的再生来源naturecancer[IF:N/A]
①L1细胞黏附分子（L1CAM）在稳态肠上皮细胞中不表达，在结肠炎后上皮再生和结直肠癌（CRC）类器官生长中被诱导和需要；②L1CAM对腺瘤启动是非必须的，对原位癌增殖、肝转移定殖和化疗抵抗是必须的；③人CRC类器官中，高L1CAM细胞与高LGR5干细胞样细胞部分重叠；④上皮完整性丧失时，上皮钙粘素破坏使L1CAM脱离REST介导的抑制，化疗抵抗的CRC祖细胞从低L1CAM转向高L1CAM；⑤上皮再生出现L1CAM依赖性，转移起始细胞为创伤愈合表型。
L1CAMdefinestheregenerativeoriginofmetastasis-initiatingcellsincolorectalcancer01-13,doi:10./s---x
具有干细胞样特性的转移启动细胞提高癌症致死率，但其起源及其与原发肿瘤启动干细胞的关系尚不清楚。最新发表在NatureCancer的研究发现人结直肠癌（CRC）中表达L1CAM的细胞具有转移启动能力，并定义了它们与组织再生的关系。（
Lexi）感谢本期日报的创作者：王文东，Lexi，爱的抉择
点击阅读过去10天的日报：饮酒别过度，“伤心”又促癌
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