肠道与肝脏之间存在非常密切的双向交流。肝脏通过肝门静脉接受来自肠道的血液,肝门静脉是由消化道的毛细血管汇集、从肝门处入肝的一条粗大静脉。肝门静脉系统定义了肠肝轴并强调了肠道与肝脏之间密切的解剖和功能相互作用。生理上,肠肝轴保护宿主免受来自肠道的潜在有害和有*物质的伤害,从而维持免疫系统的稳态。当肠道屏障被破坏并表现出通透性增加时,肝脏就会自动暴露于来自肠道的许多有*因素以及肠道细菌。肠道菌群失调将进一步放大这些过程,促使相关*素物质通过薄弱的肠道屏障进入肠肝循环中,从而加重肝脏负担及肝脏疾病的进展,严重损害肝脏健康。
多项研究表明,平衡的肠道菌群对健康至关重要,这意味着人体健康在很大程度上取决于肠道菌群的组成和功能。我们每个人都有着自己独特的肠道菌群组成,就如同我们的指纹一样,是独一无二的。肠道菌群的基因检测,将促使肠道养护进入个性化养护时代,保护肠道健康,减轻肝脏负担,让人体最大的解*工厂为健康保驾护航。
肠道菌群失调,导致肠道中的有害物质进入肝脏会损害肝脏健康。肝免疫系统的激活可诱导促炎症通路,影响肝细胞的抗病*和抗凋亡通路。不同性质的肝脏疾病可以由不同的原因引起,但是有肝脏轻度病变演变为肝硬化,甚至原发性肝癌的病理机制都是相似的。近年来,肝脏疾病的患病率和死亡率不断攀升。最常见的慢性肝病包括酒精性肝病和非酒精性脂肪肝,最终可能发展为肝硬化和/或肝癌。更好地理解肠道菌群失调、肠道屏障完整性和肝脏对肠源性因子的免疫反应之间的病理生理联系对于开发治疗慢性肝病的新疗法或至少防止病情的进展和并发症的发生至关重要。1
肠道菌群与酒精性肝病
酒精性肝损伤又称“酒精性肝病”,是指长期大量饮酒所致的肝损伤,也是导致肝癌甚至急性肝衰竭最常见的诱因之一。我们都知道“喝酒伤肝”。在一些极端的情况下,患者的病情会发展为严重的酒精性肝炎。这种情况有多严重呢?统计数据表明,一旦疾病进入这个阶段,高达75%的患者会在90天内死亡。除了在早期进行肝脏移植外,这种疾病并没有特别好的治疗手段。
在年的一项研究中,该课题组曾揭示了“喝酒伤肝”的双重危害:一方面,酒精能直接对肝脏细胞造成损伤。另一方面酒精会扰乱肠道菌群的平衡,让一些细菌更容易跑到肝脏生长,让酒精性肝病进一步恶化。不仅仅是酒精摄入量,宿主遗传和环境因素的相互作用也可能导致酒精性肝病肝损伤的发生。此外,实验和临床数据表明,肠道菌群也可能在酒精性肝病的发病中发挥重要作用。肠道细菌和饮酒引起的肝损伤之间的潜在联系早在20多年前就被提出了。年,北卡罗莱纳大学教堂山分校的研究人员首次发现,使用抗生素清除肠道细菌可以防止大鼠长期暴露于酒精后的肝脏损伤。年,西班牙的研究团队发现酒精性肝硬化患者存在小肠细菌过度生长并推测其可能在酒精性肝病的发病中发挥作用。年,澳大利亚昆士兰大学的一项荟萃分析进一步支持了这一观察结果,即与健康对照相比,慢性肝病患者小肠细菌过度生长的发生率更高。此外,还发现了厚壁菌门和拟杆菌门细菌之间的失衡,慢性肝病患者肠道中厚壁菌门细菌明显减少,拟杆菌细菌增加。酒精性肝病的主要特征是酒精对胃肠道上皮细胞的直接*性作用和紧密连接蛋白表达降低导致肠道通透性增加。肠道屏障的破坏导致血浆内*素水平显著升高,这可能导致肝损伤。此外,个体对酒精性肝病的易感性可能取决于肠道菌群的组成,因为将有酒精性肝炎的酗酒者的肠道菌群移植到无菌小鼠后,可以加速酒精诱导的炎症。由于肠道菌群功能失调是导致酒精性肝病发生和维持的重要因素,因此越来越多的研究开始