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抗生素的使用:是否是引发炎症性肠病的原因
文献来源:LancetGastroenterolHepatol.Nov;5(11):-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。观点与述评：在炎症性肠病（IBD）发病机制中，肠道菌群的作用已得到充分证实。
肠道微生物的组成和功能改变，已被证实与IBD存在相关性。对此最有说服力的论点是，IBD患者的菌群具有促进肠道炎症的作用，肠道菌群改变会引起的肠道炎症表型的改变。
无论是老鼠还是人类都观察到过上述现象，尤其是粪便菌群移植的相关研究更是如此。
长期以来，人们一直在探索抗生素会如何干扰肠道菌群，这可能是IBD的潜在诱因。
近期，LongNguyen等人在在《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》中报道了一项大型、基于人群的前瞻性病例对照研究结果，该研究分析了瑞典成年人中抗生素使用与IBD之间的关系。
研究者将–年间23,例新发IBD患者的数据，与,例对照者(非IBD)进行了比较，根据年龄、性别、时间和居住地进行了匹配。
此外，还将IBD患者与其28,名非IBD兄弟姐妹也进行了比较。
作者报告说，抗生素的使用与IBD发病之间存在剂量依赖性的相关性，尤其是广谱抗生素的相关性更强。上述结果支持IBD与肠道菌群改变之间的存在联系。
与不使用抗生素的患者相比，既往接受过三种或三种以上抗生素治疗的患者，IBD患病风险增加55％（OR=1.55，95％CI:1.49-1.61），克罗恩病的风险略高于用于溃疡性结肠炎。
之一发现与其它的研究结果相似，克罗恩病患病风险与抗生素的相关性更高。
先前丹麦的一项儿童研究显示，儿童时期接受抗生素治疗的疗程数，与克罗恩病的患病风险存在相关性，但没有发现与溃疡性结肠炎有关。
之前几项大型流行病学研究数据表明，随着经济快速发展，溃疡性结肠炎的发病率最初会上升，而几年后克罗恩病也会上升，这表明由肠道菌群驱动的环境因素，对不同IBD亚型的影响是不一样的。
我们应该始终牢记，相关性并不意味着因果关系，在研究菌群、抗生素和IBD之间的关系时尤为重要，因为某些IBD相关症状的确可能成为使用抗生素的原因。
Nguyen等人的研究中，使用了几种数据分析方法来最大程度地减少数据偏倚，例如排除在IBD诊断前一年服用的抗生素。
尤其敏感性分析中更注意了这一点，排除了在IBD诊断之前的两年中使用的抗生素。
但即使这样，依然得到相似的研究结果，抗生素的使用与IBD发病之间存在剂量依赖性的相关性。
将非IBD兄弟姐妹作为对照时，也发现IBD发病与抗生素使用存在相关性。
这表明，即使在具有相似遗传背景、相似成长环境的个体中，使用抗生素也会增加IBD的患病风险。
尽管如此，仍许多问题有待解决。
在考虑使用抗生素时，对细菌的影响是主要考虑因素，但对肠道菌群其他组成部分（尤其是真菌）的间接影响也不能忽略。
抗生素的使用，会改变细菌与真菌之间的平衡，并改变肠道内真菌的繁殖。
目前已知，真菌（特别是白色念珠菌）是作为IBD的诱发因素，具有潜在的致病作用。抗生素诱导的微生物改变，诱发IBD的潜在分子机制仍有待确定。
在这种情况下，应该探讨微生物代谢物对IBD的致病作用，以及与宿主基因的相互作用。
最后，瑞典药物登记是从开始的。由于绝大多数IBD患者诊断年龄超过18岁，这意味着这项研究无法分析IBD患者在儿童时期服用抗生素的情况。
之前一些研究结果显示，儿童期抗生素暴露与IBD发生风险的存在相关性，但尚无关于成年早期使用抗生素对IBD发病影响的数据。
之前有研究显示，小鼠断奶前肠道菌群的扰动会破坏免疫系统的发育，导致以后对肠道炎症的敏感性增加。
因此，未来的研究需要进一步分析儿童时期（尤其婴幼儿时期）抗生素使用，与菌群变化和IBD发病的关系。
（本文仅供个人学习）
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